Le médicament peut agir directement (inhibiteur calcique, anesthésique), ou bien en interférant avec un médiateur (ou messager) de l'organisme (dopamine, AMPc, hormones, sérotonine,... ).

Il existe deux sortes de médicaments:
- ceux qui agissent sur le récepteur cellulaire
- ceux qui ont un effet sans interagir avec de récepteur cellulaire

Les protéines G sont associées à un effecteur:
- enzymatique: adénylate cyclase ou phospholipase C
- canal ionique ou potassique

Ces récepteurs R sont impliqués dans l'effet de nombreux neuromédiareurs :
Récepteurs AT1 de 1'angiotensine II
Récepteurs Vl de la vasopressine
Récepteurs ETA, ETB de l'endothéline
Récepteurs a1
Récepteurs b adrénergique, NA (noradrénaline)

Il y a production d'un second messager

Un agoniste (adrénaline, ou NA) se fixe sur le R ,B, la protéine G est activée par le récepteur alors couplé à son ligand, protéine G qui stimule l'adénylate cyclase. Il y a alors production d'APMc intracellulaire, ce qui stimule des protéines kinases qui elles-mémes phosphorylent:
- des protéines (enzymes)
- des canaux calciques voltages dépendants (VOC)

Les phosphorylations des enzymes peuvent correspondent à une stimulation ou une inhibition de ces enzymes. Certaines sont activent sous forme phosphorylée ou déphosphorylée.

Ici la protéine kinase phosphoryle les VOC, ce qui provoque :
- leur activation
- le raccourcissement de leur temps d'ouverture
- l'augmentation de leur fréquence d'ouverture

Le Ca++ augmente dans les fibres musculaires cardiaques, et permet ainsi l'interaction entre l'actine et la myosine. La contraction se réalise alors = effet inotrope +. Il y a également une augmentation du nombre de contractions = effet chronotrope +, ce qui entraîne une tachycardie.
Ces deux effets s'accompagnent d'une augmentation de la consommation en 02 par le myocarde.

Les b bloquant (bloque le R b 1 cardiaque) protège le cœur contre une stimulation orthosympathique consommant de l'02. Ce qui explique leur indication dans le traitement de l'angine de poitrine (ou angor).
L'angor est une carence en 02 du cœur, ce qui provoque une ischémie (causé par rétrécissement des artères coronaires).
Le traitement consiste à :
- augmenter l'apport en sang (vasodilatateurs)
- diminuer les besoins (b bloquant)

Exemple 3 : stimulation des récepteurs b 2 des fibres musculaires lisses (vasculaires, bronchiques, et utérines)

Le Ca++ combiné à la calmoduline active la myosine kinase qui phosphoryle la myosine. La myosine phosphatée se combine avec l'actine pour permettre la contraction.
Dans le cas des R b 2 des fibres musculaires lisses, la protéine kinase, qui est activée par l'augmentation de l'AMPc, phosphoryle la myosine kinase qui, phosphorylée, devient inactive.
Ceci explique la relaxation musculaire lisse. Par exemple, la stimulation des R b 2 pulmonaires (avec du salbutanol) entraîne une broncho-dilatation. Le salbutanol est donc préconisé pour le traitement de l'asthme.

La phospholipase C, activée par la protéine G, hydrolyse le phosphatidyl inositol diphosphate et donne ainsi deux seconds messagers : l'inositol triphosphate (IP3) et le diacylglycérol (DAG)
- IP3 provoque la libération de Ca++ intracellulaire (à partir du réticulum sarcoplasmique) et ainsi, l'augmentation du [Ca++] intracellulaire permet la contraction des fibres musculaires lisses vasculaires. (explique l'origine du Ca qui se combine à la calmoduline dans le cas de la stimulation des fibres musculaires lisses, vu dans l'exemple précèdent)
- DAG stimule la protéine kinase C gui phosphoryle des protéines et des canaux ioniques (surtout calciques).

Il possède une extrémité protéique intracellulaire qui est caractérisée par un site enzymatique à activité tyrosine kinase. Parmi ces récepteurs, il existe :
- le récepteur à l'insuline
- les récepteurs aux facteurs de croissance (FC)

L'insuline se fixe à son récepteur et augmente ainsi l'activité tyrosine kinase, il se réalise une déphosphorylation qui conduit à la stimulation de la glycogène synthétase (pour la glycogénèse), car sa forme active est la forrne déphosphorylée. La déphosphorylation conduit à l'inhibition des deux enzymes de la glycogénolyse dont les formes actives sont phosphorylées.

Ces récepteurs sont des protéines formant des canaux ioniques. Le canal ionique est activé directement par un médiateur. La liaison de l'agoniste à son récepteur entraîne une modification macromoléculaire permettant le passage de certains ions dans le sens de leur gradient transmembranaire. Donc la réponse de la cellule à cette stimulation est directement reliée à la modification ionique intracellulaire.

La stimulation par l'Ach déclenche l'ouverture du canal.
L'entrée de Na+ entraîne l'augmentation de la conductance ionique qui provoque une dépolarisation de la plaque motrice. Il se crée un PA qui se propage et entraîne dans les fıbres musculaires striées la libération de Ca intracellulaire stocké dans le réticulum sarcoplasmique, et entraîne ainsi la contraction des myofilaments.
Un myorelaxant non polarisant (Ex: D-tubocuranine) bloque ces R, entraînant le blocage des muscles en position relâchée. Ce produit est utilisé en anesthésiologie pour éviter la contraction musculaire pendant une intervention chirurgicale et aussi pour faciliter une intubation trachéale.

Le GABA est un neuromédiateur inhibiteur qui, en se liant à son R, augmente la conductance au chlore de la membrane post-synaptique.
Ceci entraîne une hyperpolarisation qui induit un effet sédatif.
Les benzodiazépines (= auxiolytiques, = sédatifs) augmente la liaison du GABA à ces récepteurs A. L'entrée du chlore est donc plus importante par augmentation de la fréquence d'ouverture du canal.
Les barbyturiques (sédatifs, anticonvulsifs) augmentent aussi les effets du GABA par le même mécanisme.

… organisés autour de récepteurs internes, cytosoliques et ou nucléaires correspondants aux hormones stéroïdes

.La molécule pénètre dans la cellule, se fixe sur son récepteur spécifique,
.le complexe récepteur / stéroïde est activé, et se fixe à un accepteur nucléaire ;
.en découle la modulation bien connue de la synthèse protéique, par stimulation ou inhibition de la transcription. (ARNm)

.Les glucocorticoïdes induisent la synthèse de Lipocortine qui inhibe la phospholipase A₂ membranaire.
.Cette inhibition empêche la libération de l’acide arachidonique, précurseur des prostaglandines.

.Les molécules pénètrent à l’intérieur des lymphocytes T par le truchement des immunophilines (protéines cytoplasmiques)
.Le complexe formé CSP/Tacro-immunophiline inhibe l’action enzymatique de la calcineurine (c’est une phosphatase Ca⁺⁺ / Calmoduline dépendante)
.on obtient le blocage de la transmission vers le noyau du signal nécessaire à la synthèse d’interleukine II. (différenciation, prolifération des lymphocytes T activés par un antigène)

.La cellule maintient en permanence un gradient transmembranaire de sodium et potassium grâce à la Na⁺/K⁺ ATPase ou pompe à sodium`

.Elle expulse les ions Na⁺ qui ont pénétré, et rentre les ions K⁺ sortis
.Elle est associée avec un échangeur Na⁺ / Ca⁺⁺ qui fait entrer le Na⁺, sortir le Ca⁺⁺

.les Digitaliques

Ils inhibent la Na⁺/K⁺ ATPase en découlent :
. augmentation la concentration intracellulaire de Na⁺
.Le Na⁺ agit sur l’échangeur Na⁺/Ca⁺⁺ en l’inversant
.‡ entrée de Ca⁺⁺ à l’intérieur de la cellule

Au niveau de la fibre musculaire cardiaque, le Ca⁺⁺ se fixe sur la troponine C ; permet les rapports actine/myosine, ainsi que la contraction cardiaque

On comprend alors :
.L’effet inotrope + des digitaliques
.Leur indication dans le traitement de l’insuffisance cardiaque

.Il est impliqué dans les processus de dépolarisation rapide permettant la genèse et la conduction du potentiel d’action (par ex. message nerveux)

.Au niveau d’un nerf sensible, le stimulus membranaire déclenche l’ouverture des canaux sodiques rapides.

Les anesthésiques locaux…
.s’intègrent dans la membrane autour des canaux sodiques
.empêchent leur ouverture, inhibent l’afflux de sodium et la conduction nerveuse : le message douloureux est atténué

.après activation par dépolarisation, la concentration en Ca⁺⁺ libre intracellulaire s’élève.
.ce mécanisme est à la base de nombreux processus physiologiques.
.la fibre musculaire lisse (vaisseaux surtout) réagit en se contractant ; la vasoconstriction entraîne l’augmentation de la pression artérielle

Les inhibiteurs calciques
.bloquent les canaux Ca⁺⁺ voltage dépendants ; il y a vasorelaxation
.diminution de la pression artérielle
.indiqués pour le traitement de l’hypertension artérielle

.les diurétiques de l’anse (furosémide) inhibent au niveau rénal ce cotransport
.ils empêchent la réabsorption de sodium
le sodium et le chlore sont éliminés et entraînent de l’eau :
.™ de la diurèse

… blocage ou stimulation d’un enzyme ou d’un système enzymatique

.L'IMAO inhibe la dégradation de la noradrénaline par la MAO
augmente par voie subséquente la concentration de noradrénaline dans la fente synaptique : c’est un antidépresseur

.les phosphodiesterases désactivent l’AMPc
.les inhibiteurs de cet enzyme tel la théophiline augmentent la concentration intracellulaire en AMPc
.Au sein des fibres musculaires lisses bronchiques, cette augmentation se traduit par une relaxation comme dans le cas de la stimulation des récepteurs b -
.bronchodilatateur pouvant servir au traitement de l’asthme

Exemple 3 : Inhibiteur de l’enzyme de conversion du SRAA
(système Rénine Angiotensine Aldostérone et bradykinine)

.L’enzyme de conversion désactive la bradykinine (vasodilatateur) en un peptide inactif et transforme l’angiotensine I en angiotensine II (puissant vasoconstricteur)
.En inhibant l’enzyme de conversion, la production d’angiotensine II est défavorisée; et, au contraire, la bradykinine est conservée :
.Vasodilatation et diminution de la pression artérielle
.indications : traitement de l’hypertension artérielle

.le méthotrexate inhibe :
- la dihydrofolate qui transforme l’acide folique en acide tetrahydrofolique,
- la thymidilateSynthétase impliquée dans la formation des bases ;
Au total : blocage de la synthèse d’ADN et mort cellulaire

.le 5-fluoroUracile inhibe la thymidilateSynthétase et a le même type d’effet

.Ces molécules fragilisent la membrane bactérienne en inhibant la transpeptidase qui est nécessaire à son maintien : lyse favorisée

Exemple : dérivés nitrés (trinitrine)

.le molsidomide (donneur de NO – monoxyde d’azote –) le molsidomide tapais-je stimule la guanylate cyclase et augmente en conséquence la concentration intracellulaire de GMPc.
.la fibre musculaire lisse vasculaire se relâche par le même mécanisme que lors de l’augmentation d’AMPc après stimulation des récepteurs b -
.ces substances sont bien-entendu des vasodilatateurs indiqués pour le traitement de l’angine de poitrine à cause vasculaire

. contenant des groupes HO^- qui neutralisent les ions H⁺ libérés par l’acide chlorhydrique gastrique.

.de par leur structure chimique, ils s’intercalent dans la molécule d’ADN (Acide désoxyribonucléique) et bloquent la réplication et la transcription

.ce sont des agents électrophiles qui interagissent avec les centres nucléophiles des molécules d’ADN ; les bases alkylées sont éliminées ou mutées, et la cellule meurt par apoptose.

Exemple de l’amphotéricine

.fixée sur un acide gras spécifique des fongiques, elle s’insère dans la membrane, forme des pores, modifie les équilibres osmotiques (parce que les petites molécules fuient)
.éclatement des micro-organismes.

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