Multiplication des virus

Professeur Colimon

Département de virologie

CHU de Rennes, 2 rue Henri Le Guilloux, 35033 Rennes Cedex


mis à jour le 16 octobre 2001


1. Adsorption des virus
2. Pénétration des virus
3. Décapsidation
4. Synthèse des proteines et réplication du génome
5. Assemblage des virions

6. Libération des virus
7. Cycle de réplication virale
7.1. Cycle productif
7.2. Transformation
7.3. Latence
8. Classification modifiée de Baltimore


1. Adsorption des virus

Elle est spécifique, elle se fait par l'intermédiaire d'un récepteur (Rec) cellulaire, en générale une glycoprotéine membranaire à fonction connue ou une glycoprotéine membranaire à fonction inconnue.

1.1. Recepteur cellulaire (exemples)

Virus
Récepteur cellulaire
Fonction
Type cellulaire
Co-récepteur
Grippe Acide sialique Sucre - MEC
Adénovirus CAR Ig, Ig-like Intégrines, vitronectines
Epstein-Barr virus CD21, CR21
(complement réc 21)
Ig-like
Réc du complément
Herpes simplex virus Héparane sulfate GAG, MEC
VIH-1 CD4 Ig-like, role dans la fonction des T Helpers CCR5, CXCR4, réc aux chémokines
Rage Réc ACH Réc neuronal

1.1. Anti-récepteur viral

1.1.1. Virus enveloppés

VIH :

La fixation du virus à la cellule se fait surtout par le récepteur CD4 (cellulaire) qui est le récepteur principal et accessoirement par d'autres récepteurs qui collent le virus à la cellule. Ces récepteurs accessoires sont : Rec chémokines, Rec mannose, molécules d'adhésion, HSPG. L'anti Rec du VIH est constitué des gp 120 et gp 41. gp signifie glycoprotéine.

La complémentarité Rec / anti Rec est de nature électrostatique.

Virus de la grippe :

L'interaction se fait entre l'hémaglutinine de la grippe (anti Rec) avec le Rec de la cellule. Les charges entre anti Rec et Rec sont connues.

1.1.2. Virus nus

Adénovirus

Des Spicules d'hémaglutinine se localisent sur chaque penton qui permet l'agglutination. L'agglutination des hématies par rapport à l'action virale est de même type.

Poliovirus

La complémentarité est de type male - femelle. C'est le même site qui permet la neutralisation du virus par Fanti corps d'un vaccin par exemple. (Ac= anti Rec)

2. Pénétration des virus

2.1. Virus nu

La pénétration du virus s'effectue toujours par phagocytose.

Exemples :
-Polioviridae
-Adenoviridae
-Réoviridae

2.2. Virus enveloppé

La pénétration du virus s'effectue soit par phagocytose ou par fusion des membranes.

2.2.1. par phagocytose

4 étapes :

2.2.2. par fusion des membranes

Cette fusion des membranes est directe dès l'adsorption (pas d'endocytose)

Exemples :
-Herpesviridae
-Rétroviridae
-Paramyxoviridae

3. Décapsidation

Ce mécanisme varie selon les virus.

-Décapsidation immédiate lors de la pénétration
-Décapsidation retardée (peut exister dans le noyau)

4. Synthèse des protéines et réplication

Rappels très succins de la synthèse biochimique de l'ADN (cf PCEM2)

Réplication sur le brin matrice: sens 5'->3'
Liaison phosphodiester GC, AT
ADN polymérase

4.1. Les polymérases virales

La synthèse d'ARN peut être réalisée par :

- ARN polymérase ou transcriptase
- ARN polymérase ADN dépendante, ces enzymes existent dans la cellule
- ARN polymérase ARN dépendante qui est spécifique des virus

La synthèse d'ADN peut être réalisée par :
- ADN polymérase ADN dépendante qui existe dans la cellule
- Reverse transcriptase (RT) ou ADN polymérase ARN dépendante contenue spécifiquement dans le virus.

4.2. La synthèse des protéines

Dogme de la biologie moléculaire :

Ce dogme s'applique aux protéines virales, différemment selon les virus.
cf transcription-traduction vus en PCEM2

5. Assemblage des virions

Lieu :
-noyau : les virus à ADN sauf le pox virus (responsable de la variole)
-cytoplasme : les virus à ARN sauf celui responsable de la grippe

5.1. Encapsidation

- assemblage des capsomères après clivage par protéases
pour les 2 types de capside : hélicoidale ou icosaédrique

- protéinisation des acides nucléiques
soit protéines affines pour l’ARN (ARN binding)
soit pour l'ADN (ADN binding)

5.2. Enveloppement

Avec une modification des membranes cellulaires … glycoprotéines d’information virale

5.3. Assemblage

Assemblage à la membranes plasmique par les protéines M : protéines virales

Au moment de la libération des virions :

6. Libération des virus

Pour les virus nus : lyse cellulaire
Pour les virus enveloppés : bourgeonnement ou exocytose

6.1. La lyse cellulaire

6.2. Le bourgeonnement

6.3. L’exocytose

L’herpès virus : les virions s’enveloppent en 1e aux membranes nucléaires … formation de vacuoles d’exocytose … elles s’accolent à la membrane cellulaire et le virion enveloppé sort. Cette vacuole est recyclée et libération des virions.

Ces virus ne lysent pas les cellules

7. Cycle de replication viral

7.1. Cycle productif

2 périodes très importantes :

- l’éclipse …ils n’y a pas de virions
- la latence …cette période comprend l’éclipse
présence de virions en intra cellulaire , ils ne sont pas encore libérés
Ensuite ,les virus sont libérés en extra cellulaire

7.2. Transformation

Conséquences de certaines infections virales :
-transformation cellulaire
-immortalisation (on utilise les cellules HELA de madame Hélène LANE morte d'un carcinome du col dans les années 60)
-in vivo parfois un cancer

Ce fait par expression de gènes agissant sur le cycle cellulaire … formation de protéines
-modification des membranes cellulaires
-action sur le système immunitaire… certains virus dans leur physiopathoilogie codent pour des protéines qui vont leurer le système immunitaire par des cytokines spécifiques.

Cellules normales

Bourgeonnement de cellules rondes
RSV ( Rous Sarcoma Virus )

 

 

 

7.3. La latence

Certains virus deviennent latents ( SIDA ou Herpès par exemple ) :
-pas de production de virion
-mais présence du génome dans la cellule sous forme intégré ou épisomique

Pendant la latence : expression de gènes maintenant le génome viral

Expression de gènes divers :
-modification des membranes cellulaires
-action sur le système immunitaire
-autres actions

Ces virus seraient souvent en cause dans les maladies auto immunes car toutes les modifications induites par ces mêmes virus entraîneraient l’auto destruction sans qu’il y ait production de virions.

8. Classification modifiée de Baltimore selon la stratégie de réplication des virus

8.1. Virus de classe I

8.2. Virus de classe II

8.3. Virus de classe III

8.4. Virus de classe IV

8.5. Virus de classe V

8.6. Virus de classe VI

8.7. Virus de classe VII

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